鳃-眼-面综合征
上唇假性裂、唇-腭裂、
颈部胸腺和传导性听力损失
branchio-oculo-facial(BOF)syndrome
（pseudocleftoftheupperlip，
cleftlip-palate，cervicalthymus，
andconductivehearingloss
许多作者都报道过这种综合征，特征为先天性颈部皮肤发育不全、颈部胸腺、上唇假性裂或唇-腭裂、先天性鼻泪管阻塞和传导性听力损失［1-21］。年Fujimoto等将其命名为鳃-眼-面综合征（branchio-oculo-facial，BOF）。事实上，较为认可的特征是颈部/耳下的皮肤缺损。肾畸形比较常见，而心脏和中枢神经系统缺陷则少见。尽管心理运动能力一般正常，但往往伴有发育延迟、肌张力减退和言语障碍。读者可参阅对本综合征更全面的综述［11］。
图8-12鳃-眼-面综合征（BOF）
（A）双侧唇腭裂、鼻泪管阻塞、杏仁状上斜睑裂。
（B）颈侧胸腺。儿童的另一侧也有类似的病变。耳轮稍发育不全。
（C）颈部病理切片显示胸腺
（D）颈部切片显示产生黏液的上皮位于原第三咽囊
［引自：WSchweckendieketal.，LaryngolRhinolOtol；56：.］
颅面部检查：
患者通常在青春期出现头发稀疏、变灰白表现［1，5，9］，且可能存在头皮下囊肿［5］。头部长而窄且伴有高前额。鼻部可因宽鼻梁和锯齿状或扁平状鼻尖伴鼻小柱短小而致宽大畸形。人中狭窄突出，且伴有增厚的纤维垂直嵴从而形成假性唇裂。其他的患者伴有唇裂和/或腭裂［1，2，4，10-19，21］。偶见旁正中位置的上唇出现凹陷对应于鼻中部和上颌突融合的位置（图8-12A）视觉系统：各种各样的眼畸形包括眼距过宽［5］，单侧小眼畸形［1，5，7］，无眼畸形［4，14］，近视［5］，白内障［5，9］，斜视［9］，虹膜、脉络膜、视网膜和视神经缺损［5，7］，睑裂上斜［1，5］，眼眶皮样囊肿和虹膜色素上皮样囊肿［3］。所有病例几乎都有的特征是由泪囊炎造成的鼻泪管阻塞，最终引起下睑增厚［1，2，5，9］。
颈部：
常见的特征为先天性双侧颈部皮肤发育不全、表皮菲薄和沿胸锁乳突肌走行的颈部异位胸腺［1-21］（图8-12B、C）。这些病损可能伴有血管瘤样成分或引流窦道和瘘管［11］。耳郭上部缺损，伴或不伴有引流窦道，这些伴有颈部皮肤缺损或作为独立病症出现。最初这些表现被认为是非典型的症状，但目前认为是该综合征表型的一部分［8，11，17，21］。显微镜下可见第三咽囊的咽部上皮表现为纤毛上皮，位于胸腺和皮肤之间［1，10，19，21］（图8-12D）。
听觉系统：
耳郭向后成角畸形伴耳轮细、对耳轮突出和向上翻转的耳垂［4，5，7，8，9］。耳郭前后均可见凹陷［5］。有报道称亦伴有轻到中度的传导性听力损失［5，7，8，9，11］。颞骨CT示不全分隔Ⅱ型，大前庭和大前庭水管［20］。
分子生物学研究：
5例鳃-眼-面综合征患者进行了EYA1基因测试，未发现突变。在一对患病母子的基因上发现染色体6p24.3上有3.2Mb缺失［14］。其他符合临床诊断的患者中发现4例患者在该区域候选基因的测序中TFAP2A基因有突变。大部分发生在4号和5号外显子上的错义突变［15，16］，但是也发现有小段缺失和剪接突变［6，20］。TFAP2A在晶状体、神经视网膜、鼻突和口腔上皮内膜以及人类与小鼠胚胎阶段的腭突表达［6］。在斑马鱼基因敲除研究中发现编码直系同源bmp4和tcf7l1a蛋白的基因突变可影响视觉表型的外显率和表达性［6］。
遗传：
很多报道证实该综合征为常染色体显性遗传［1，5，9，11］。在这些报道的家系中可见明显的家系内部表型的多样性［15］。
诊断：
BOF综合征具有特异性，但与其他的综合征（特别是BOR综合征）表面上有一定的相似之处。然而各个病症已证实有不同的基因表达。显微镜下的鉴别诊断应包括胸腺囊肿、异位错构瘤性胸腺瘤和皮肤良性淋巴上皮肿瘤［1，4］。
小结：
该综合征的特征包括：
①常染色体显性遗传；
②唇裂和/或腭裂或上唇假性裂；
③鼻泪管阻塞；
④过早的灰白发；
⑤颈部胸腺；
⑥耳郭畸形；
⑦传导性听力损失。
本文章内容摘自《遗传性听力损失及其综合征》（第3版），如需了解更多本书内容可扫描下方
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